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東京理科大学のDabオリゴマー技術による難治性膵癌への 治療薬開発課題がAMEDに採択
~デリバリー効率と安定性を向上、次世代RNAi医薬でがん治療のブレークスルーを目指す~
東京理科大学
2025年7月7日
【研究の要旨】
東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科の佐藤 一樹 講師および和田 猛 教授らが開発した、RNA/RNA二本鎖を安定化させるカチオン性ペプチド「Dabオリゴマー」技術と、東京科学大学の程 久美子 特任教授(前・東京大学 准教授)らが開発した、一塩基変異を特異的に識別するmRNA標的型siRNA設計法「SNPD-siRNA(Single Nucleotide Polymorphism-Distinguishable siRNA)」を組み合わせた、次世代核酸医薬品の研究開発課題、「葉酸結合型カチオン性ペプチドとsiRNAを用いた革新的次世代核酸医薬品の研究開発」(以下本課題)が、国立研究開発法人 日本医療研究開発機構(AMED)の「次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業(次世代送達技術を用いた医薬品研究開発/開発候補品の非臨床試験および製造方法の確立)」に採択されました(研究代表者:東京理科大学・佐藤 一樹 講師)。
【研究の背景】
RNAi(RNA干渉)を利用した核酸医薬*1は、2018年に初の製品が上市されて以来、精力的に研究・開発が進められている注目の創薬モダリティです。一般的に用いられるsiRNA(small interfering RNA)は20塩基対程度のRNA二本鎖ですが、その標的臓器へのデリバリー効率の低さが課題であり、特に難治性癌である膵癌へのデリバリーは非常に困難とされていました。
【研究成果の概要】
このような背景のもと、東京理科大学の佐藤講師、和田教授らは、RNA/RNA二本鎖が形成するらせん構造に特異的に結合し、これを安定化する新規カチオン性ペプチド「Dabオリゴマー」を独自に開発しました。さらに、Dabオリゴマーに葉酸を導入することで、葉酸の取り込みが亢進している膵癌への送達を効率化することを可能にしました。
本共同研究開発課題では、この革新的なDabオリゴマー技術を基盤とし、東京科学大学の程特任教授らが開発した、一塩基変異mRNAのみを高精度に抑制する「SNPD-siRNA」を組み合わせることで、特に治療が困難な膵癌をはじめとする遺伝子変異疾患に対し、副作用を最小限に抑えつつ、画期的な治療効果を発揮する次世代核酸医薬品の開発を目指します。SNPD-siRNAは、がんの発生・進行に重要な役割を果たすドライバー遺伝子「KRAS」の一塩基変異を特異的に抑制することが、既に研究で示されています。

【今後の展望】
本課題には、それぞれの卓越した研究機関と企業が連携し、専門性を活かして研究開発を推進します。
本課題は、東京理科大学の独自技術であるDabオリゴマーによるsiRNAの送達効率の向上と安定化、そして東京大学発のSNPD-siRNAによる変異遺伝子の高精度な抑制という、二つの革新的な技術を融合させることで、難治性癌である膵癌をはじめとする様々な疾患に苦しむ患者さんに、新たな治療の光をもたらすことを目指します。
【用語解説】
*1 核酸医薬:化学合成されたDNAやRNA誘導体からなる医薬
関連リンク
令和6年度 「次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業(次世代送達技術を用いた医薬品研究開発)」の採択課題について
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